国内疫情从2021年1月初开始有所反弹,每日本土新增确诊病例持续增加,到1月中旬左右已突破100人,随着各地方加强防控,1月下旬开始国内每日本土新增病例持续下降,至今已经连续约1个月时间内无本土新增确诊病例。
海外方面,随着新冠疫苗接种、管控升级,全球每日新增病例持续下行,自2021年2月中下旬以来,全球每日新增确诊病例约在40万人上下,相比于2021年初约60万人的新增确诊病例已显著下降。
在新冠疫苗接种方面,目前接种疫苗数量最多的是美国,根据美国CDC数据,截至3月7日,美国接种剂次超过8000万剂,至少接种1剂的人数达到5403万人,占美国总人口的比例约17%;国内方面,国家卫健委高级别专家组组长钟南山表示,到2021年6月中国新冠疫苗接种率计划达到40%,未来新冠疫苗还有很大的接种空间。
截至2021年3月7日,国内外已经有9款新冠疫苗披露三期保护率数据,8款新冠疫苗获批上市。前期口罩、玻璃瓶等防疫用品,资本市场获取5倍以上利润,后期核心受益的是疫苗企业,而疫苗的核心关键点在产能,产能越大越能享受早期红利。
CXO公司的基本价值是解决临床高需要的新药需求与逐渐增加的研发成本之间的矛盾Ø高景气的新药研发环境是催生医药外包产业链的“因”,也是外包产业链蓬勃发展的“果”。从行业跟踪指标入手,CXO市场空间取决于下游客户的研发投入和外包渗透率,为新药研发的强β变量。对Bigpharma来说,研发投入由企业研发意愿和过往销售收入决定,跟踪变量包括药企研发支出、PIPELINE数量等。Biotech公司因不具备生产工厂、设备等,相对药企外包意愿更强,主要行业跟踪变量为其融资金额。分析上述指标,进一步拆解产业发展趋势,认为中国CXO产业尽管起步落后于欧美20-30年,但却享受“天时、地利、人和”的优势,处于快速成长阶段,其背后是资本加持下的产业趋势、行业政策与人才素质三者共振的结果。中国CXO正拥抱其特色的黄金时代,并且这种行业性的高景气度是可持续的,未来势必赶超欧美而成为诞生一批全球性CXO龙头企业的沃土。
CXO行业的影响变量
1、
对比10年前,全球新药研发环境发生了剧烈的变化,研发外包由可选模式逐步成为制药公司和生物科技公司所倚赖的合作伙伴。CXO企业的价值当下更易被发掘,此所谓“天时”,主要缘于如下四点原因:
根据Frost&Sullivan,全球药物研发支出2019年达到1824亿美元,增长稳健,其中21%为药物发现,11%为临床前,68%为临床,临床阶段是药物研发中成本最高的环节。2015-2019年研发支出CAGR为5%,而2019-2024预计CAGR为4.5%,新药研发各阶段的支出规模增速基本一致。融资方面,近10年全球医疗健康领域融资额屡创新高。根据动脉网数据,2020年全球医疗健康融资事件有2199起,对应融资额5169亿元,2010-2020年CAGR高达33.57%,主要系新技术的涌现与新兴Biotech的崛起。
2019年全球新药在研管线数量达16181个,2001-2019年复合增速为5.7%,而分阶段看,在研管线数量近年来明显提速,2013-2019年CAGR达7.51%。从FDA收到的IND数量与处于活动的IND数量(INDwithactivity)看,近年总体较为稳定,但商业IND(即企业而非研究机构或医生提交的)无论是存量还是增量均已逐渐超越研究性IND。充足的PIPELINE数量为CXO企业挖掘业务深度提供更多机会。
全球药物在研管线除了数量逐年攀升外,结构也在发生调整。根据pharmaprojects数据,全球前25大药企的在研管线数量在2011年占比达18%以上,而2020年占比已下降到10%以下。相应仅有一种或两种药物公司(多为biotech)的PIPELINE占比则由2011年的15%提升至19%(根据IQVIA数据,Biotech公司引领的全球PIPELINE数量占比在2018年已攀升至72%)。而从化药与生物药的角度看,生物大分子在研发管线中的占比由1995年的15%提升至2020年的40.4%。Biotech与生物大分子领域研发引领的创新风暴为全球新药注入了更多活力,也使得CXO企业更易实现横向业务扩张,进入更多研发外包领域。
对于创新药企业而言,药品生命周期管理异常重要,专利悬崖使得药企必须保持高效的研发活力。据EvaluatePharma估计,2013-2030年间,全球共有1666个药品化合物专利到期,2020-2024年间具有到期风险的专利药则呈现急剧增加的趋势,合计市场规模达1590亿元。然而由于新靶点的开发、专利布局、临床招募等难度攀升,新药研发成本在过去数十年间陡然上升。据德勤估计,新药上市平均成本已由2010年的11.88亿美元上升到2019年的19.81亿美元,药物研发内部回报率则由10.1%降低到2019年的1.8%。在此背景下,CXO通过专业化分工形成的优势被大幅放大。根据普华永道对25家MNC药企的采访,在225个因素中,成本、CXO企业的执行力以及与客户的关系被认为是选择临床外包的三个最重要的关键因素。
创新药产业链兴于欧美但未来未必盛于欧美。对比海内外,中国是当今最适合CXO产业成长的土壤,即所谓中国CXO企业的“地利”,主要原因包括如下三点:
对中国CXO产业影响更为直接的则是MAH(上市许可持有人)制度。MAH制度实现了药品所有权与生产权的分离,允许药品生产企业、研发机构或科研人员成为独立的药品上市许可持有人,自行或委托其他药品生产企业生产药品,并对生产、销售的药品质量承担主要法律责任。国内CDMO/CMO企业在MAH制度下能够承接更多的药物研发生产订单,也极大调动了创新型药物研发机构的动力,避免只能“卖青苗”的被动局面,未来来自国内的药物研发生产订单将显著增加。
相较海外国家,我国拥有完整的工业体系和全球最丰富最复杂的产业链条。对于CXO产业,尤其是对CDMO/CMO而言,成熟基础化工体系意味着更低的上游原材料成本与更稳定的产业链供给,是保证行业稳健发展的先决条件。此次新冠疫情正是对全球工业产业链的一次良好的压力测试,在积极的抗疫政策下,中国CXO行业恢复迅速,CDMO/CMO企业也因为快速复工复产获得了一定的海外订单转移。截至2020年12月,中国累计新冠确诊9.4万例,而海外主要医药制造业国家同期累计确诊大都在百万以上,中国在疫情中证明了自身可靠成熟的工业体系,可以为全球制药工业所倚赖。
据Frost&Sullivan报告,2019年中国新药研发支出达211亿美元,2015-2019年CAGR达19.1%,其中药物发现阶段CAGR达26.8%远高于其他阶段增速,预计2019-2024年中国新药研发支出复合增速为17.7%,远高于全球平均水平;从投融资额看,根据动脉网数据2020年中国医疗健康产业融资事件共767起,对应总融资额1627亿元,创历史新高。2011-2020年中国医疗健康产业融资额复合增速达32.9%,同样远高于全球平均水平;从国内I类化药的IND与NDA申请数量看,越来越多国产药物进入临床和商业化阶段,以上种种皆体现出国内新药研发方兴未艾。本土药企创新研发投入的加大和投融资规模上升代表了国内旺盛的内生需求,进一步推动行业景气度向上。
人员素质与制度支持构成核心优势,中国CXO产业拥有“人和”。
中国拥有庞大的人口基数,每年理工科毕业生人数与海外留学归国人员较多,使得中国同样具有数量众多的高素质人才。2018年中国科学家与工程师人数总和已超过110万,为世界之最。工程师红利使得国内CXO企业能够以较低成本雇佣高素质的科研人员,驱动CXO产业发展,尤其表现在离岸属性强的药物发现及CDMO领域。在岸属性较强的临床CRO方面,同样受益于我国高人口基数,各类病患人群较多,因此中国临床试验患者招募成本与各类临床前试验成本同样低于西方发达国家。据上海医药研究中心数据,我国临床试验成本仅为西方发达国家的30%-60%,临床前试验成本则为30%左右。人口红利与工程师红利的加持未来仍将是中国CXO企业在国际竞争中取胜的关键。
目前中国CXO龙头公司中,董事长及创始人有众多博士学历的海归人才,公司管理层中也有众多高学历海归高管。过去20年的留学人员归国创业潮为中国CXO行业注入更多活力,一方面助力CXO企业蓬勃发展,另一方面也使得企业管理体系与技术平台自建立便具有广阔的国际化视野。
2018年香港开放生物科技板块,2019年中国大陆开设科创板后,越来越多的Biotech与CXO公司登陆港交所或科创板,丰富了企业融资渠道。据麦肯锡统计,截至2020年11月10日,已有18家中国创新性Biotech或CXO公司登陆美国纳斯达克、港交所或科创板市场,总市值达2170亿美元,远远超过以往年度。资本市场投融资服务加强的背后实际上是对医药研发VIC(VC+IP+CXO)模式的认可,使得CXO公司更加深刻地融入医药研发与创新的浪潮中,提升企业价值并获取利润。
对比欧美、印度与中国CXO产业的能力,中国截至2020年,在产能、人效潜力和成本控制方面优于欧美的同时,生物制药领域人员素质、技术水平及专利保护能力强于印度,拥有更高的“综合实力评分”。
欧美、印度及中国CXO产业能力评分
当今中国CXO产业正处于高速发展的黄金时期。这一过程可能会持续5-10年,而在比较优势的推动下,中国CXO产业的发展,未来空间将有望超越欧美。从发展阶段看,中国CXO企业的特色成长路径分三段:
。此时国内CXO企业主要依靠低人力成本获取订单,完成客户资源、项目经验、企业实力的原始积累,行业内企业数量迅速增加。充足的项目需求与产业链转移趋势使得多数国内企业已渡过这一时期。
此时国内CXO企业依靠产业链完善、一体化优势及重资产投入导致的规模效应,不断精进自身能力,进入更多高附加值领域,快速做大规模。同时行业内并购整合盛行,战略合作不断,龙头企业优势凸显,行业集中度迅速提升。
此时一批全球性CXO龙头有望逐步涌现,它们的特征是拥有较大的企业规模与产能、良好的业界口碑、出色的技术平台、高素质的人才团队、优秀的项目管理经验、敏锐的产业与商业嗅觉,并能通过灵活的商业模式和全产业链资源赋能全球各式各样的创新型医药研发公司。拥有稳定供应能力与差异化竞争优势的细分龙头同样占有一席之地。目前我国CXO产业已步入到快速扩张的第二阶段,应当积极看待CXO企业在这一过程中的横向、纵向扩张进度及服务与供应能力的升级。
中国CXO行业的成长路径
如前所述,CXO产业的空间主要来自全球创新药研发投入与医药健康领域融资规模,以及外包渗透率的提升。根据当前全球新药研发产业链各环节的外包渗透率,临床前安评与小分子CDMO已具备较高渗透率,而API研发、药物发现、制剂开发等领域渗透率仍然较低,上述子领域受益双因素驱动有望实现更快增长。
创新药研发各环节渗透率(2019)
参考Frost&Sullivan的行业数据,2019年国内主要CRO公司在各自的目标市场中全球市占率都很低。CXO行业受益创新药高景气度,各子领域未来都将蓬勃发展。其中大分子CDMO、药物发现与临床CRO受益渗透率的提升增速将高于平均水平。
至2029年各子领域增速将回落至5%-10%左右,同时假设至2029年各国内CXO公司的收入增速,则中国各家CXO公司有8~12倍的收入提升空间。
跟踪这些未来的世界巨头,拥抱着一起成长,每一次巨头从弱到强,走上世界舞台,都会给陪伴的伙伴带来丰厚的未来。